肥胖,已经成为全世界范围内的'流行病',是 21 世纪最重要的公共卫生问题之一,是包括糖尿病、心血管疾病和多种癌症在内的若干慢性病的主要风险因素。这一曾经被视为仅出现于高收入国家的病症,如今在低收入和中等收入国家呈急剧上升的趋势。
当前,肥胖已被证实与数十种癌症(肺癌、肝癌、胰腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌等)患病风险增加,以及更差的预后和生存率有关。
多年来,科学家也已经发现了与肥胖有关的、可以导致肿瘤生长的危险因素,比如代谢变化和慢性炎症。但是,对于肥胖和癌症之间相互作用的详细过程,依然还不清楚。
如今,来自哈佛医学院的研究人员及其合作者,在一项最新研究中为我们揭示了这一答案:高脂肪饮食导致的肥胖,使癌细胞在与免疫细胞争夺代谢'燃料'的战斗中胜出。
研究人员发现,高脂肪饮食会降低肿瘤内 CD8+ T 细胞(一种可以杀死癌细胞、受病毒感染的细胞以及其他受损的免疫细胞)的数量和抗肿瘤活性。这是由于癌细胞为适应不断增加的脂肪会重新'设计'它们的代谢机制,从而更好地从 T 细胞'手中'抢夺富含能量的脂肪分子,在抑制 T 细胞代谢的同时,加速肿瘤的生长。

图|肿瘤细胞(蓝绿色)中的 CD8+ T 细胞(红色)含量对比。与肥胖小鼠的肿瘤(下图)相比,非肥胖小鼠的肿瘤(上图)中含有更多的 CD8+ T 细胞(来源:Cell)
同时,他们发现 PHD3(一种在正常细胞中被证明可以抑制过度脂肪代谢的蛋白质)表达的增加,在很大程度上可以逆转高脂饮食对肿瘤免疫细胞功能的负面影响,或许有潜力成为未来多种癌症疾病的治疗靶点。
相关论文以'Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti-Tumor Immunity'为题,在线发表在科学期刊《细胞》(Cell)上。

(来源:Cell)
论文作者之一、哈佛医学院 Blavatnik 研究所细胞生物学教授 Marcia Haigis 表示,这一研究结果表明,一种可能在某一环境下有效的疗法,在另一环境下或许将不再有效,考虑到当前肥胖在全世界范围的普遍程度,且由于 CD8+ T 细胞是免疫疗法中的'主要武器',可以激活免疫系统来对抗癌症。因此,这一研究发现具有非常重要的理论价值,为改进这类免疫疗法提出了新的策略。
肥胖危害巨大,不可轻视
肥胖会导致种种严重的健康后果,比如心血管疾病(主要是心脏病和中风)、二型糖尿病、骨关节炎等肌肉骨胳疾患和一些癌症(子宫内膜癌、乳腺癌和结肠癌),这些病症会使得肥胖人群患上严重残疾,甚至过早死亡。
来自世界卫生组织(WHO)的数据显示,自 1975 年以来,世界肥胖人数已增长近 3 倍;2016 年,18 岁及以上的成年人中逾 19 亿人超重,其中超过 6.5 亿人肥胖,超过 3.4 亿名 5-19 岁儿童和青少年超重或肥胖,5-19 岁儿童和青少年的超重和肥胖流行率从 1975 年的仅 4% 大幅上升到 2016 年的 18% 以上,其中男孩和女孩中的上升情况类似,有 18% 的女孩和 19% 岁的男孩超重;在世界多数国家内,死于超重和肥胖的人数大于死于体重不足的人数;2019 年,5 岁以下儿童超重或肥胖的人数达到了 3800 万左右,近半数生活在亚洲。

(来源:Pixabay)
同日,另一项来自英国拉夫堡大学汤姆·诺里斯(Tom Norris)博士及其合作者的研究,也揭露了肥胖对我们身体健康的危害。
研究人员分析了来自 20746 名 10-40 岁被调查对象的身体质量指数(BMI)以及心血管代谢疾病风险因素。




